微生态医学高峰论坛暨微生态医学分会成立大会顺利闭幕

2020年11月29日,第一届微生态医学高峰论坛暨微生态医学分会成立大会在广州越秀会议中心顺利闭幕。南方医科大学珠江医院周宏伟教授作为大会主席,邀请了国内外微生态领域的多位高水平学者分享各自的研究与见解,以促进微生态领域的交流与合作,共建共享合作平台,推动中国微生态医学的快速发展,驱动原始创新,挖掘转化潜力,提升国际竞争力。大会成立广东省精准医学应用学会微生态医学分会,并举行微生态医学专业期刊Medicine in Microecology编委会及聘任仪式。此次大会在线报名人数报名473人,现场参会人员达350余人。论坛历时1天半,共完成23场精彩学术报告,期间思想火花碰撞,专家学者们的前沿探索和优秀科研成果给现场参会者带来了一场真正的学术饕餮大餐。论坛以大会主席周宏伟教授致辞拉开帷幕。

中科院青岛能源所徐健教授首先以“单细胞拉曼分选-测序耦合系统(RACS-seq):单细胞精度探究菌群“Who-What-Why”为题,介绍了单细胞拉曼在菌群功能研究方向的技术进展。徐健教授主持的单细胞中心自主研发了RACS-Seq仪器,整合拉曼光谱成像与分选,大数据计算,油滴包裹、单细胞基因组测序等技术,在单细胞层面研究菌群功能,并将技术应用于抗生素耐药菌的研究、海洋二氧化碳循环关键代谢菌鉴定、新型生物酶的挖掘等。徐健教授强调了在单细胞功能层面研究菌群是理解菌群作用的重要途径,对该技术的未来进行了展望,并邀请与会者共同合作挖掘技术在多个场景的应用潜力。

中国科学院北京生命科学研究院王金锋副研究员以“口腔微生物组助力妊娠期疾病检测“为题,介绍了课题组在口腔菌群方面的研究。王教授指出病从口入,口腔菌群是宿主的重要屏障,课题组以洗牙为模型,建立了时序微生物组数据及菌群动态分析流程并探究了牙菌斑生物膜清洗-恢复的过程,发现了菌群重建过程中的关键菌种,并发现妊娠糖尿病患者的口腔菌群显著紊乱,其特征可用于进行疾病的识别。由于口腔菌群采样简便,王金锋副研究员展望口腔菌群检测在未来或可成为妊娠糖尿病的辅助筛查手段。

南京医科大学刘星吟教授以“自闭症微生态结构特征及干预“为题,介绍了课题组在微生态与自闭症方向的工作。刘星吟教授介绍了自闭症风险基因与肠道微生态之间的关联,并以风险基因KDM5为例详细解读了二者之间的因果关系。受卫星轨迹算法启发,领导团队开发了菌群网络关系变化的量化技术PM2RA,以此方法发现普氏菌在自闭症的菌群紊乱网络中起关键作用,通过包含多项临床信息的跨年龄结构的大队列标本揭示自闭症儿童在菌群多样性,菌群结构,菌群检出率,菌群群落关系生态差异显著不同于健康儿童,尤其表现在三岁前;通过模型预测,提出靶向肠道菌群的干预,解决其肠道的生理问题将有助于患儿行为的康复;对低龄自闭症儿童早期菌群生态的干预可能好于大龄儿童;发现一株植物乳杆菌L168,能够改善自闭症小鼠模型的社交行为,同时能够改善肠道屏障,降低神经系统炎症,并利用类器官技术和动物模型发现植物乳杆菌产生的苯甲酸可能是发挥作用的关键代谢物。最后刘星吟教授还介绍了该菌株的临床实验和转化情况。

南京医科大学第二附属医院张发明教授以“洗涤菌群移植南京共识:实战关键“为题,介绍了课题组在粪菌移植方向的研究与思考。张发明教授从”认识的问题、技术的问题和医学向善“三个层面进行研究和思考,首先回顾菌群移植的历史,表明虽然从肘后备急方开始就提出了粪菌移植的概念,但粪菌移植长期都是以一种粗糙的方式在开展,而课题组关注粪菌移植的技术优化,以安全性为首要目的开发了各种新技术,如菌群洗涤技术、TET技术等,并与国内外专家积极推进菌群移植相关共识和规范,最后强调了粪菌移植的安全性对领域的健康发展至关重要。

南方医科大学陈鹏教授以“肠道菌群与肝脏衰竭“为题,介绍了课题组在肝肠轴方向的研究。陈鹏教授在药物肝损伤、脓毒症、爆发性肝炎等疾病中均发现肠道菌群发挥了重要作用,通过代谢组学测序鉴定了系列关键代谢物,并探究其作用机制。其中关于格拉司琼对脓毒症的治疗作用已经完成单中心临床RCT研究,初步发现格拉司琼对脓毒症脏器损伤有一定积极作用,拟计划开展更大规模的多中心研究,探究菌群-代谢物干预对重症疾病的疗效。

11月28号晚举行了Medicine in Microecology编委会,会议邀请到南方医科大学校长黎孟枫教授致辞,认为微生态医学是重要且极具发展潜力的领域,期待各位专家都能做出顶尖的工作,也对与会专家表达了感谢,希望能够关注和支持Medicine in Microecology杂志。Elsevier杂志高级出版人陈碧女士介绍了Elsevier及杂志情况,强调了Elsevier在出版业的影响力,及本杂志的一系列优惠政策,如免收open access费用至2021年等。随后杂志向主编周宏伟教授、副主编赵方庆研究员、张晨虹教授、编委成员等颁发了聘书。

Gut》杂志主编、新南威尔士大学Emad Omar教授以“Microbiome and COVID-19“为题,介绍了菌群与新冠的领域进展。Emad教授围绕该方向上的四个关键科学问题介绍了最新进展,有研究报道肠道菌群与新冠病毒感染存在相关,新冠阳性病人肠道菌群出现显著紊乱伴随机会致病菌富集,且肠道菌群与新冠肺炎的疗效和预后显著相关,PPI和Famotidine等药物过往报道可显著影响肠道菌群,这些药物的使用也与新冠预后显著相关,但存在研究间结论的差异。最后Emad教授展望肠道菌群可能是新冠治疗的新靶标,但需要严格的临床研究以获得明确的结论。

军事医学科学院微生物流行病研究所杨瑞馥教授以“微生态若干问题讨论“为题,介绍了课题组在微生态研究和干预技术上的进展。杨瑞馥教授强调了菌群稳态中Keystone物种的重要性,以及菌株功能的差异性,发现高产酒精的克雷伯氏菌可发酵碳水化合物产生酒精导致宿主脂肪肝,更新了非酒精性脂肪肝的概念,即一部分人是由于内生酒精导致脂肪肝,并非与酒精无关。杨瑞馥教授还提出了”MDF,microbiota directed food“概念,开发新型功能膳食配方,具有改善肠道菌群、修复肠屏障,改善血液代谢指标、降低系统性研究的作用。杨瑞馥教授指出目前急缺益生菌功能评价体系和精准干预技术,需要整个领域的共同努力。

中国科学院北京生命科学研究院赵方庆研究员以“人体微生物与生殖健康“为题,介绍了课题组在该方向上的进展。赵方庆研究员首先指出了微生态研究的诸多问题和难点,包括技术方法难以标准化,多数方法学存在偏移,数据库的覆盖度有限,动态数据缺乏且分析门槛高,关键菌株、功能和代谢难以锁定等。随后赵方庆研究员介绍了他们在慢性子宫内膜炎与微生态关系的研究,发现阴道微生态在该疾病中可能发挥重要作用,提示是一类潜在的疾病干预新靶标。

香港浸会大学贾伟教授以“基于肠道菌-胆汁酸-肝脏代谢轴的转化研究“为题进行了在线报告。贾伟教授回顾了课题组在代谢组学领域的工作,于2008年就首先提出肠道菌群是未来药物治疗的新靶点,2011年首次勾勒出肠道菌与宿主的共代谢足迹,2012年系统性阐述肠道菌与宿主的共代谢作用机制,2013年发现三聚氰胺肾毒性来自特异肠道菌群代谢物,入选science杂志“年度世界十大科学和技术突破”,2017年首次建立全自动化全定量肠道菌代谢产物分析方法等。贾伟教授发现尿液代谢物可能是疾病诊断的新靶标,并提出肠道菌-肝脏的相互作用可能是肝病发展的重要影响因素。最后贾伟教授以普洱茶为例,说明其具有肠道菌群调节作用,并改善疾病表型,突出了靶向菌群治疗疾病新策略的潜力。

中国科技大学朱书教授以 Intestinal immune responses toward commensal bacteria and virus 为题 ,介绍了课题组在肠道微生物介导的免疫反应方面的研究工作。朱书教授发现肠道菌群可调控IBD遗传易感位点,影响IBD的发生和发展,并发现潘氏细胞分泌的一类抗菌肽的独特的调控机制。此外朱书教授围绕致病性病毒和共生病毒的免疫识别做出系列工作,发现轮状病毒和诺如病毒等肠道致病性病毒可以被 NLRP6/NLRP9识别,通过 IFNs/Pyroptosis 途径进行病毒的清除;而共生病毒通过Rig-I识别,并通过MAVS-IRF1-IL15途径调控IEL的稳态。朱书教授也在积极通过研究肠道免疫-微生物相互作用机制的研究中寻找潜在的疾病干预靶点,提出利用免疫细胞报告系统筛选具有免疫调节功能的菌株,具有重要的转化潜力。

上海交通大学张晨虹教授以“营养调控肠道菌群影响宿主糖脂代谢“为题,介绍了课题组在膳食调控菌群方向上的研究工作。张晨虹教授围绕吃什么?吃多少?什么时间吃?这三个问题开展研究。在临床干预中,通过增加膳食纤维调控特定乙酸丁酸产生菌,增加胰高血糖素样肽-1的分泌,升高胰岛素,显著降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白,不仅找到了防控2型糖尿病的新靶点,而且为证明肠道菌群与其他慢性疾病的因果关系提供了可借鉴的技术思路和分析方法。以小鼠为模型,发现减少进食量、改变进食时间通过调控肠道菌群影响宿主糖脂代谢,并找到了改善慢性系统性炎症和糖脂代谢的关键菌株。发现被特定有毒化学物质富集的肠道有害菌可以移位到胰腺,破坏胰腺免疫耐受、引起胰腺炎症反应、减少胰岛素分泌,从而导致胰岛素依赖型糖尿病的发生。张晨虹教授强调了肠道菌群在代谢性疾病中的作用,并突出了通过膳食改善肠道菌群从而发挥防病治病的潜力。

西湖大学生命科学学院郑钜圣教授以“营养、肠道菌群与代谢健康:从人群研究到精准营养“为题,对课题组工作进行了总结。郑钜圣教授通过孟德尔随机化分析方法与几项大人群研究数据的分析和互相验证,发现了遗传、疾病和肠道微生物的相互作用,并揭示了不同疾病之间可能具有类似的菌群特征,构建菌群风险评分并进行人群和动物的验证,发现人体脂肪分布与肠道菌群交互作用影响2型糖尿病的发生。通过前瞻性队列,发现omega-6脂肪酸降低肠道菌群多样性且与糖尿病风险升高相关,构建水果-菌群指数,发现癸二酸可能介导了水果-菌群-代谢相互作用。郑钜圣教授最后提出利用多组学手段可以深刻揭示营养、菌群与复杂疾病的因果关联。

复旦大学代谢与整合生物学研究院张景彦青年研究员以“肠道微生物调控宿主发育的机制研究“为题,介绍了她在美国的工作。张景彦以秀丽线虫为模型,探究菌群与宿主发育之间的关系。筛选发现数百个细菌单基因突变体可导致线虫发育变缓,部分细菌突变体与铁代谢直接相关,导致线虫摄入铁含量降低,部分细菌突变体中活性氧含量升高,进一步导致细菌中铁含量降低,两条途径导致线虫发育变缓。张景彦博士分享了未来的研究计划,拟联合宿主、菌群和药物代谢物来研究菌群与发育的关系,期望最终能够干预菌群以优化宿主发育。

南昌大学转化医学研究院陈廷涛教授以“益生菌干预在疾病治疗中的应用和评价“为题,介绍了课题组探究益生菌及其它菌群干预技术在多种疾病中的应用。陈廷涛教授从江西婺源无癌村筛选益生菌,并最终锁定了一株植物乳杆菌,进而探究了包含该益生菌在内的益生菌组合配方在鼻咽癌患者放化疗后口腔黏膜炎,胃癌术后患者菌群紊乱中的的辅助治疗,探究了益生菌及其代谢产物在口腔溃疡,焦虑症、肠梗阻等疾病中的作用。首次系统性地提出了阴道菌群移植的概念,并首次提出阴道乳杆菌对精子粘附的作用,及其在不孕不育中的两面性。

南方医科大学南方医院智发朝教授以“从肠道共生菌到活体生物药“为题,介绍了课题组在脆弱拟杆菌开发上的应用进展。智发朝教授分享了药物开发的过程,介绍了正常肠道菌群的基本构成,发育的轨迹,及其功能和作用,益生菌及微生态疗法的概念,益生菌在PD-1疗法等中的潜在未来,益生菌的历史等。分析了一代益生菌的特点和不足,并对二代益生菌寄予厚望。课题组聚焦脆弱拟杆菌,从婴儿体内分离了一株无毒的脆弱拟杆菌,并进行了药理学研究,最后探索了该菌在多种疾病中的作用。进一步提纯了该菌荚膜多糖,纯度可达99%,发现对儿童皮癣,牛皮癣,IBD等均有一定的效果。目前临床研究已获临床试验批件。最后智发朝教授突出了创新的作用,但也提出如何获得持续的资助是需要考虑的问题。

中山大学附属第六医院何真副主任医师以“肠系膜易位菌群在IBD中的致病机制“为题,分享了课题组的近期研究。何真副主任医师首先分享了自己关于临床医生如何做一些有特色的菌群研究的思考,强调好的创意,有特色的人群队列,以及有特色标本资源等。随后介绍了中山大学附属第六医院建设了高质量的样本和数据库,课题组围绕数据库开展了众多工作,随后介绍了IBD的发病机制和流行病学特征,通过人群、动物、体外探索发现肠系膜在IBD中的致病机制,鉴定了疾病关键菌,并发现通过丁酸修复肠屏障具有缓解炎症的作用。

最后南方医科大学珠江医院周宏伟教授以“中国临床微生态研究协作组(CALM)倡议与行动计划“为题,对CALM进行了介绍。周宏伟教授提出了微生态医学研究的三个关键问题:1. 关键疾病和关键菌是什么?2. 通过哪些关键机制发挥的作用? 3. 如何将微生态应用于疾病的诊、治、防?他认为正是由于目前微生态医学缺乏高级别的临床证据,开展高水平、规范化临床研究是微生态医学研究和转化的关键。周宏伟教授列举了CALM推进中的项目,随后重点介绍了课题组在子痫和卒中这两个疾病中的重要发现,以及即将开展的队列设计和科学问题,提出从小规模人群,到因果机制,到大规模队列验证的研究策略。周宏伟教授强调CALM共建、共享的宗旨,提倡每个人都贡献自己的一部分力量从而形成合力,为微生态医学的发展提供高质量的人群研究数据。大会闭幕式由周宏伟主席致辞,对莅临的各地专家、听众以及企业表达了诚挚的感谢。

大会最后举行了广东省精准医学应用学会微生态医学分会成立大会,广东省精准医学应用学会副会长兼秘书长孙秉刚教授宣布学会文件,正式批复成立学会,并介绍了第一届学会顾问、主任委员、副主任委员、常务委员。孙秘书长回顾了分会成立的筹备历史,表达了对周宏伟教授及各位专家辛勤工作的感谢,表达了希望通过学会平台促进领域融合、整合交叉学科、交流共享合作,最终达到疾病的精准诊治防。随后孙秘书长向主任委员、副主任委员颁发聘书并举行揭牌仪式,赵国屏院士对大会成立发来贺电,表明人体微生态是重要的基础学科,国内已经出现了多个高水平的研究团队,而学会的成立能够进一步促进行内学术交流,资源共享,推进学科全方位发展,提升我国科技创新水平和竞争优势,积极推动行业发展,并祝大会成立圆满成功。

最后周宏伟教授分享了他对于微生态医学分会筹建及工作的设想,需要认清现状,不忘初心,牢记使命,表明学会的目标是促进微生态医学的科学化、精准化、规范化,促进临床应用与产业升级,做高水平、规范化的微生态医学临床医学。周宏伟教授进一步提出了不同技术特点成员的发展目标,从而能够量化每一位会员的贡献,动态调整任职。最后周宏伟教授希望大家能够携手共进,共创微生态医学分会的美好未来。

此次会议由广东省精准医学应用学会主办,广东省精准医学应用学会微生态医学分会承办,Medicine in Microecology杂志协办。

微生态医学高峰论坛暨微生态医学分会成立大会顺利闭幕