2021瑞珠学院人体微生物组医学前沿论坛 暨CALM2101项目启动会(第二天)


10月17日,2021“瑞珠学院”科研能力提升训练营人体微生物组医学前沿论坛暨重大慢病微生态地域异同及关键标志物挖掘多中心临床研究/CALM2101项目启动会进入第二天。 

本次大会邀请诸多业内知名专家学者齐聚深圳,围绕多中心临床研究、人体微生态两个核心内容开展了为期两天的科研能力培训,分享和探讨最新研究方法、研究技术、研究经验、研究成果

在17日的会议中,13场学术报告集中呈现,观点精练、内容丰富、指导性强。分享内容涵盖多中心临床研究方法和实操经验、前沿研究和分析技术在检测医学中的应用、人体微生物组学不同领域的学术研究等。

17日会上溜神的你,遗憾没来深圳现场观摩学习的你,小编为你画好重点做好总结笔记啦!


专家授课



兰州大学第一医院 祁小龙教授

祁小龙教授以《以始为终:CHESS临床研究》为题,从该团队开展的全国多中心门脉高压领域研究项目出发,深入浅出的介绍了CHESS项目从选题、组织、实施和管理经验。祁教授介绍到,目前chess已经在全国开展多中心临床研究23项,其中国际多中心6项;临床研究需从“为医疗实践创造真正的价值出发、有益于推动一个领域的繁荣”切入;在项目开展前的组织中,注意综合相关各方的终点目标,确定管理和资源分配方案,以CHESS“二五”计划完成科技创新、标准规范、教育培训、国际合作、社会责任方面的具体目标为例子进行具体说明;并详细介绍了CHESS项目已经取得的在门静脉高压、无创评估,发出血风险、筛查标准,门静脉高压、全病程管理方面的成果及其背后的故事,并提醒研究中应注意打造自己的项目品牌。最后,对团队给予寄语,希望能推动整个门脉高压领域的蓬勃发展。



南方医科大学南方医院 胡彦锋教授

胡彦锋教授以《中国腹腔镜胃肠外科研究组CLASS多中心临床研究》为题,介绍了CLASS多中心临床研究近年来的进展。胃癌是我国发病率排名第二的恶性肿瘤,其发病率仅次于肺癌。在进展期胃癌的领域,前瞻性研究与高级别证据仍然缺乏。胡彦锋教授介绍了CLASS-01研究中进行多中心大型临床研究、多中心招募、样本量计算、手术学质量控制等工作的先进经验。CLASS-01研究证实,对于术前临床分期为局部晚期胃癌的患者,腹腔镜远端胃切除术与开腹远端胃切除术相比,3年无病生存率并未降低。该研究提示腹腔镜D2 淋巴结清扫术对进展期胃癌的治疗有效性,是微创手术在进展期胃癌领域唯一的临床证据。未来CLASS拟计划开展更多的多中心研究,探索腹腔镜在早期胃癌、进展期胃癌治疗中的疗效。

中山大学肿瘤防治中心 骆卉妍教授

骆卉妍教授以《临床研究方案的设计与实施》为题。首先介绍了为什么要做临床研究,从临床研究的定义、指导原则,以及常见的临床研究选题切入点等方面进行了阐述。然后结合团队针对上消化道食管癌治疗方案优化、对比及创新,新技术和新方法在诊疗方案的应用的相关工作和成果为实例,按照提出临床问题、归纳科学问题、文献检索复习、提出研究假设、撰写研究方案、实施临床研究的步骤,讲述了临床研究的具体实施过程。最后骆卉妍教授提出创新的理念、合理的设计等是临床研究成果的关键,突出了严谨的临床研究设计对于得到预期研究结果的重要性。

《NEJM医学前沿》 赵剑飞博士

赵剑飞博士以《如何发表稿影响力论文》为题,从投稿中的三个重要方面:提交稿件、专家审稿以及如何回复审稿人,对中国学者的共性问题进行了总结,并提出建议。以审稿人的角度,讲述了Abstract、cover letter的撰写、结果图的展示等。介绍了《新英格兰医学杂志》的审稿流程,包括对作者研究背景的调查、研究重要性、方法学可靠性、对审稿人问题的回复等。《新英格兰医学杂志》每年夏天会对中国研究者进行培训,希望能将中国的优秀研究和优秀学者展示给世界。

中国医学科科学院肿瘤医院 崔巍教授

崔巍教授以《多组学分子技术在肿瘤检测中的应用》为题,首先介绍了多组学分析技术、主要平台和流程,以及如何将多组学的数据进行整合分析并举例了一些常用的方法来具体说明。从而引入了课题组在肠道菌群和血清代谢组与结直肠癌方面所做的工作,研究分成发现、建模和验证三个阶段,通过整合分析健康组和结直肠病组的粪便宏基因组和血清代谢组数据,发现了结直肠异常与肠道微生物组相关血清代谢谱之间存在关联,再通过粪便菌群相关外周血代谢物构建肠道微生物组相关代谢标志物模型(GMSM),能够显著区分正常和异常结直肠患者。最后,通过建模队列和独立验证队列,及与CEA进行对比,进一步证明了GMSM模型检测CRC的巨大潜力。

中国科学院北京科学研究院 赵方庆研究员

赵方庆研究员分享题目为《人体微生物组的整合挖掘技术》。赵方庆研究员首先介绍了微生物研究面临的问题,例如菌群研究的可重复性差、菌群研究的复杂性、菌群标准化实验和分析方法的缺乏等。对于这些问题,赵方庆研究员向我们介绍了他们的提出的解决方法,即复杂微生物组结构及功能的精准解析。从分子实验方法到研究算法,从关联关系到因果关系,赵方庆研究员对各种解决方法都做了详细的介绍,如拷贝数的差异、复杂菌群的拼接,微生物的母婴传递等。最后,赵方庆研究员对微生物的未来:生物信息学与数据挖掘做出期许,期待微生物的算法研究能更上一层,更好的与临床疾病研究结合,做出更多有意义的研究。

南方医科大学南方医院 郑磊教授

郑磊教授以《微生物对话人体新机制:细菌外膜囊泡》为题,介绍了课题组在细菌外囊泡方向的研究。郑磊教授从“细菌外膜囊泡(BEVs)的生物学特性及作用、诊疗应用和研究展望”三个方面进行讲解,首先介绍了BEVs在口腔、胃肠、免疫及组织器官等人体环境与细胞互作的研究进展,并提出BEVs研究的关键是理想的检测技术平台,而课题组建立EV高效分离平台推进了囊泡分离的标准化,并创建囊泡高敏精准检测技术发现细菌细菌外囊泡可作为疾病标志物,例如感染、肿瘤、心血管和神经系统等相关疾病。由于BEVs具有药物装载效率高、容易工程化、可大规模生成和具备免疫原性的优势,未来可作为上述疾病的治疗手段。最后总结BEVs标志物开发和治疗应用研究是研究新热点,并展望需多学科联合以实现精准检测、精准诊断和精准治疗。

暨南大学生物医学转化研究院 尹芝南教授

尹芝南教授以《微生态与免疫功能:转化医学中的“双轮驱动”》为题,首先提出了转化医学的概念、进行转化医学的必要性,并强调了转化医学中基础研究人员与临床医师相互交流的重要性。接着,尹教授分别从生殖医学、肿瘤、风湿病等领域涉及的转化医学问题进行了介绍。尹教授重点从免疫功能检测的角度,阐明其在转化医学中的作用,提出了精准免疫功能检测对“免疫年龄”的评估在未来的发展前景。尹教授从肠道菌群领域出发,以可乐、绿茶为例子,强调饮食及肠道菌群对健康的影响。最后,尹教授强调,如果转化医学中能将免疫功能和微生态研究有机结合,将会相得益彰。

南方医科大学南方医院 智发朝教授

智发朝教授以《脆弱拟杆菌:从肠道共生菌到活体生物药》为题,以肠道菌群的定义与功能及影响因素为切入点,介绍了一代益生菌存在的不足,引出了二代益生菌的特点,我们深刻的认识到二代益生菌的发展是符合发展规律和实际需要的。智教授介绍了国内外及他的团队做的相关工作,说明了脆弱拟杆菌的菌种鉴定效果及评价,脆弱拟杆菌有很大的可以作为生物活体药的潜力,智教授团队通过长期的药效学评价和毒性研究等筛选出了脆弱拟杆菌的SK08菌株,正在进行大规模的临床试验,以SK08菌株为主要成分的生物活体药将很快投入到临床应用。


华南师范大学 王璋教授

王璋教授以《人体呼吸系统微生物组学》为题,介绍了慢性阻塞性肺疾病与气道菌群关系的研究进展。王教授在报告中指出,慢性阻塞性肺疾病是全球致死率前三的疾病。气道菌群队列研究表明,气道菌群可作为慢性阻塞性肺疾病的生物标志物,且气道菌群与慢阻肺炎内型有密切关系。据此,王教授提出慢阻肺“炎症-微生态”分型新理念,利用菌群助力慢阻肺患者精准分型与治疗。气道菌群与宿主主要通过代谢组进行互作,王教授进一步介绍了如何利用多组学递进介导分析菌群与宿主的互作机制。过去由于采样、测序技术等局限,人们对气道菌群的研究相对较少,王教授的报告,让听众对未来气道菌群研究的发展前沿有了进一步的认识。

北京大学 姜长涛教授

姜长涛教授以《肠道菌群与胆汁酸代谢:代谢性疾病治疗的新靶标》为题进行了在线报告。姜长涛教授回顾了课题组在肠道菌群-胆汁酸轴在代谢稳态中的调控作用与机制相关工作,系统介绍了肠道菌群、胆汁酸及神经酰胺代谢在 2 型糖尿病、动脉粥样硬化、多囊卵巢综合征等多种代谢性疾病中的作用,揭示了肠道菌群、胆汁酸、肠 FXR、TGR5、神经酰胺等多个代谢性疾病干预的新靶标,为代谢性疾病的防治提供了一系列新策略。

姜长涛教授及其团队的前期系列研究聚焦于肠道菌群及其活性代谢产物对宿主的影响,研究成果揭示了:

  1. 肠法尼醇X受体(FXR)直接结合鞘磷脂磷酸二酯酶3(SMPD3)基因增强子促进其转录;

  2. 抑制肠FXR-SMPD3神经酰胺轴可通过减轻动脉粥样硬化;

  3. 调节肠道菌群、改变胆汁酸代谢及提高IL-22水平,或能用于防治多囊卵巢综合症;

  4. 二甲双胍减少肠道菌群中的脆弱拟杆菌,使特定胆汁酸升高,抑制肠道FXR信号从而改善高血糖等代谢障碍;

  5. 猪胆酸HCA同时抑制FXR并激活G蛋白偶联胆汁酸受体TGR5信号,促进肠L细胞分泌胰高血糖素样肽-1。

姜长涛教授认为宿主和菌群的“交流”是相互的,团队近日在Cell metabolism发表的一项研究揭示了肠HIF-2α通过调节肠道菌群及其代谢产物影响宿主产热的新机制,为肥胖及相关代谢疾病的治疗提供了新靶点;同时,他们发现的扭链瘤胃球菌及胆汁酸对肥胖的改善作用,为未来基于益生菌相关靶点的药物开发提供了新的理论依据。由此,姜长涛教授提出“代谢性疾病肠治” 的新理论,并表示未来将继续推进代谢新靶点的抑制剂筛选与药效评价,以及新型益生菌的药效评价、安全性评价和转化研究。


迈瑞医疗 祁欢高级工程师

祁欢总监站在企业的角度,分享了企业如何开展产学研导向的多中心临床研究。经过30年的发展,迈瑞医疗通过全球研发、持续投入,构建了完备的体外诊断的产品体系,多个产品或技术补了国内空白,拥有多个中国第一或是世界第一。而取得这些成绩的关键在于更好地开展联合临床研究,这也成为迈瑞产品持续创新的源头。目前,迈瑞已经形成包括了医药机构、研发技术、研发临床、营销学术和支持团队组成的成熟临床研究队伍。祁欢总监以血细胞形态分析为例展开分析,瞄准检验行业中血细胞形态学分析能力和人员不足的痛点,也指出了迈瑞未来产学研导向的多中心研究思路:通过联合研究创新技术和创新标志物;利用迈瑞已有业务领域优势,构建在儿科、重症、急诊等多科室多技术联合研究;将人工智能技术更好的应用于体外诊断领域,以提升检验效率和能力。

中山大学 赵文婧教授

赵文婧教授以《浅谈肠道微生物在脑小血管疾病中作用与机制探索》为题,介绍了中山大学脑肠轴研究联合工作组在这一方向的研究工作。该课题是一项以脑肠轴为基础的医研产相结合的探索性工作。赵教授通过回顾人体的“第二遗传物质“肠道微生物的研究现状,从脑肠轴领域目前已报道的对大脑发育及功能存在影响的肠道菌群及相关代谢产物切入,介绍了团队关注的三大脑血管疾病:视神经脊髓炎(NMOSD)、炎症衰老性脑小血管病(IrCSVD)及遗传性脑小血管病(CADASIL)的研究价值。针对aCSVD患者菌群多样性的变化与神经影像学及认知功能的关系阐述了在组学层面团队所发现的肠脑轴机制,指出粪便提取物可通过激活RORγt信号增强中心粒细胞的IL-17A表达。团队后期计划针对CADASIL中肠道菌群作用与机制进一步研究,通过家系分析寻找其中显著差异的菌群及相关因子,以期进一步应用于临床转化。


尾声



本次会议主要发起人周宏伟教授在今天的授课结束后对本次训练营的所有授课专家表达了由衷的感谢。

周宏伟教授表示为期两天的培训收获满满,给自己带来了很多新的想法和思路,正如吕建新教授在授课过程中分享的,能找到一群对的人一起做一件有意义的事何其重要何其有幸,希望借着微生态的东风,我们这群对的人能在未来一起做出一些好的成绩。


最后十分感谢迈瑞整个团队、CALM2101项目团队以及所有为本次会议付出努力的每一个人。